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2024/5/15 17:42:16
非小細胞肺癌在所有肺癌類型中占到了近乎85%的比例,靶向性免疫療法是一種常用的療法,但其并不是對每個人都有效。近日,一篇發(fā)表在國際雜志Immunity上的研究報告中,來自H. Lee Moffitt癌癥研究中心等機構(gòu)的科學家們通過研究深入揭示了肺癌細胞躲避宿主機體保護性免疫系統(tǒng)背后的分子機制,相關研究結(jié)果或為開發(fā)新型基于抗體的免疫療法奠定了一定的基礎。
這項研究中,研究人員重點對一種名為Jagged2的分子進行了相關研究,該分子在促進肺癌的侵襲性和免疫浸潤能力上扮演著重要角色,在肺部腫瘤中對Jagged2進行剔除或許就能促進稱之為巨噬細胞的免疫細胞亞群的擴展,從而就能識別出癌細胞并激活機體保護性的免疫反應,這或許就能解釋為何攜帶高水平Jagged2的腫瘤往往與患者較差的預后和免疫力降低有關。
研究者發(fā)現(xiàn),從肺癌細胞中移除Jagged2或利用能識別Jagged2的抗體都能減緩腫瘤生長,并增加由巨噬細胞所介導的保護性免疫細胞的免疫活性。研究者Rodriguez說道,當我們消除Jagged2時,肺癌細胞就會開始表達更多的DLL1和DLL4分子,與Jagged2不同的是,這些分子能向巨噬細胞發(fā)送完全不同的信息,并告訴它們反擊腫瘤細胞。
研究者還補充道,這種重編程過程中的一個關鍵角色就是名為IRF4的特殊分子,阻斷Jagged2就會誘發(fā)巨噬細胞接收來自DLL1和DLL4分子的信號,從而激活Notch信號通路并驅(qū)動IRF4的表達,最后這些巨噬細胞就能靶向作用并消滅癌細胞。這一研究發(fā)現(xiàn)或許是科學家們開發(fā)肺癌新型療法的新機遇,而通過摧毀癌細胞的隱身模式并增強宿主機體免疫系統(tǒng)的功能,研究人員或許有望進入一個開發(fā)有效且持久性較好療法的新時代。
目前研究人員正在探索在臨床環(huán)境中靶向作用Jagged2的最有效療法,且當與免疫療法聯(lián)合治療后所產(chǎn)生的治療效果到底如何。綜上,本文研究結(jié)果表明,Jagged2或能在非小細胞肺癌中調(diào)節(jié)機體的免疫抑制系統(tǒng),從而就能克服激活巨噬細胞所介導的抗腫瘤免疫力。