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2024/3/25 17:43:12
研究人員發(fā)現(xiàn),阻斷TEAD1可以保護(hù)肝細(xì)胞免受脂肪的有害積累。接受雌激素治療的小鼠 TEAD1 活性較低,肝臟中的脂肪積累也較少。
在一項(xiàng)新的研究中,來自瑞典卡羅林斯卡醫(yī)學(xué)院的研究人員通過研究,證實(shí)了雌激素是如何防止代謝功能障礙相關(guān)脂肪變性肝病。他們還發(fā)現(xiàn)一種正在開發(fā)的新藥,其未來可能成為治療脂肪肝病和肝癌的藥物。
相關(guān)研究結(jié)果于2024年3月8日發(fā)表在Molecular Systems Biology期刊上,論文標(biāo)題為“Estrogen receptor activation remodels TEAD1 gene expression to alleviate hepatic steatosis”。
全球肥胖癥的流行導(dǎo)致脂肪肝病患者急劇增加。從去年開始,由肥胖(而非過量飲酒)引起的脂肪肝病被稱為MASLD。根據(jù)以往的研究,每三名成年人中就有一人患有不同程度的 MASLD,最嚴(yán)重的可發(fā)展為肝硬化和肝癌。
然而,MASLD在兩性之間的分布非常不均衡,絕大多數(shù)患者都是男性。論文通訊作者、卡羅林斯卡醫(yī)學(xué)院微生物學(xué)、腫瘤與細(xì)胞生物學(xué)系高級研究員Claudia Kutter解釋說,“由于女性性激素雌激素的作用,女性在絕經(jīng)前一直受到天然保護(hù)。”
雖然女性激素的保護(hù)作用早已為人所知,但這種保護(hù)作用背后的機(jī)制卻不太清楚。如今,Kutter及其團(tuán)隊(duì)可能已經(jīng)找到了答案。
通過對喂食高脂肪飲食的雌雄小鼠(其中的一些雄性小鼠還接受了雌激素治療)進(jìn)行基因分析,這些作者發(fā)現(xiàn)了脂肪肝病發(fā)生過程中的一種關(guān)鍵蛋白。他們發(fā)現(xiàn),這種名為 TEAD1 的蛋白在調(diào)節(jié)肝細(xì)胞攝取脂肪的過程中發(fā)揮著關(guān)鍵作用。阻斷TEAD1可以保護(hù)肝細(xì)胞免受脂肪的有害積累。接受雌激素治療的小鼠 TEAD1 活性較低,肝臟中的脂肪積累也較少。
TEAD1與癌癥有關(guān)的事實(shí)并沒有讓她擔(dān)心,恰恰相反。她說,“由于 TEAD 蛋白的活性在癌癥中會升高,因此從癌癥的角度來看,在早期阻斷 TEAD 也是有積極意義的。目前,肝癌患者的診斷非常晚。如果在早期給病人服用這種藥物來預(yù)防脂肪肝病,也有望防止肝癌的發(fā)生。”